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细胞皮质肌动蛋白骨架(Actin cytoskeleton)不仅为细胞提供结构支撑和力学基础,同时也可作为一道“物理屏障”,限制外源物质进入细胞。肌动蛋白动态变化在病毒入侵、细胞黏附、受体循环以及胞吞等过程中发挥关键作用,但如何利用这一系统进行可控调节,从而服务于基因递送、细胞治疗和药物输送,仍缺乏有效的分子工具。
2026年4月17日,美国乔治梅森大学YuntaoWu(吴云涛)教授团队针对这一难题在Science Advances发表题为Discovery of actinators, actin-derived bioactive peptides that modulate cytoskeleton and actin-related cellular activities 的研究论文并发现一类可增强病毒载体转导与胞外囊泡(EV)摄取效率的Actin来源短肽。

研究团队以人β-actin序列为模板,系统构建并筛选了一系列合成肽文库,试图从肌动蛋白本身中发掘具有生物活性的功能片段。研究人员首先围绕人β-actin设计了多组长度为10至20个氨基酸、依次重叠的肽段文库,随后以慢病毒感染T细胞为筛选模型筛选其功能。在大量候选肽中,团队发现6条肽段可在无明显细胞毒性的情况下增强慢病毒载体转染,分别为N5、N7、N9、B6、B9和B11并将这类短肽命名为Actinator。
在应用层面,这项工作最引人关注的发现之一是Actinator可大幅提升病毒载体的转导效率。在原代小鼠CD4和CD8 静息T细胞中,Actinator可使逆转录病毒载体的转导效率提升20至30倍。在人外周血CD4静息T细胞中,Actinator同样能够显著增强慢病毒颗粒的转导能力,提示其有望用于提升CAR-T制备中的基因递送效率。除病毒载体外,作者还研究了Actinator对细胞吸收外泌体的影响。结果显示,Actinator能增强细胞对多种类型外泌体的摄取,其中对小外泌体的促进最为明显,峰值荧光强度可提升10倍。该结果提示Actinator有望作为提升多种载体递送效率的新型分子工具。
值得注意的是,不同Actinator短肽的功能机制具有多样性。例如有些多肽能调节细胞表面VE-cadherin表达水平,促进细胞-细胞和细胞-基质黏附。这提示Actinator并非单一类别活性分子,而更可能代表一类能够从不同层面调控Actin相关功能的多肽家族。
该研究发现并验证了Actinator这一类Actin来源活性肽。该研究不仅揭示了细胞皮质Actin屏障可被短暂受控性调节,也为基因治疗、免疫细胞治疗、EV递送和其他依赖细胞摄取过程的提供了新的工具分子和理论基础。
乔治梅森大学Yuntao Wu(吴云涛)教授为本文通讯作者;美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心资深科学家Fei Yi(易飞)为第一作者。本研究从2010年12月开始,历时15年。
https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aeb5548
制版人: 十一
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